科学家盯上「唾液酸」╽肿瘤免疫治疗新秀—唾液酸来了！
随着人们对健康意识的不断提高和医疗需求的不断增加，糖组学技术在疾病预防、诊断和个性化医疗及新药研发等方面发挥了重要的作用。
其中，糖组学在肿瘤生物标志物的研究中展现出了巨大潜力。细胞产生的聚糖变化是癌症的标志之一，传统的诊断方法通常侧重于糖蛋白的蛋白质部分，这可能导致了癌症诊断的特异性较差。而糖组学方法通过检测聚糖的变化，为癌症的早期诊断提供了非侵入性的手段（堪称体外液体活检技术），为提高检测灵敏度和特异性提供了有力支持。并且，通过糖组学研究，也揭示了药物与靶标之间的相互作用机制，为新药研发提供强大动力。
我们来看看肿瘤免疫治疗靶点中的「潜力股」
唾液酸（Sialic acid，简称SA）是九碳糖神经氨酸酰化物的总称，是一种特殊的聚糖，主要有N-乙酰神经氨酸Neu5Ac、N-羟乙酰神经氨酸Neu5Gc。其广泛存在于动物组织中（表达为Neu5Ac和Neu5Gc），而在我们人体中（主要表达为Neu5Ac），唾液酸主要有三种存在形式：结合糖蛋白、结合脂蛋白和游离唾液酸。唾液酸是细胞膜糖蛋白和糖脂的重要组成成分，可以被先天免疫细胞和活化T细胞上的一系列表面蛋白所识别。唾液酸具有多种生理功能，在调节人体生理、生化功能方面起到非常重要的作用，如抗炎、抗病毒、抗肿瘤等。因此，血清唾液酸是临床上肿瘤诊断的重要指标。
另外，Siglecs（免疫球蛋白样凝集素）是一类识别唾液酸聚糖的受体, 广泛表达于先天免疫和适应性免疫细胞上，在免疫细胞的信号传导中发挥关键作用。所以，Siglec家族是恶性免疫细胞常用的标记物。在肿瘤微环境中，肿瘤的唾液酸化有助于建立免疫抑制环境，并通过调控Siglec的表达抑制抗肿瘤免疫反应。因此，有不少研究通过扰乱Siglecs-唾液酸免疫轴，来挖掘新的癌症治疗方法。
Siglec-唾液酸互作
Siglecs-唾液酸之间的互作与疾病的发生发展有关。干扰癌症中Siglecs-唾液聚糖的结合可以阻止肿瘤细胞的免疫逃避。因此，唾液聚糖-Siglecs互作是多种疾病潜在的治疗靶点。
例如，美国莱斯大学的Han Xiao教授团队（Han Xiao教授跟随斯坦福大学2022年诺奖得主Carolyn R. Bertozzi院士从事博士后研究工作）在PNAS发表的2024年的研究成果，其中阐明了Siglec-15/唾液酸糖基免疫检查点轴在骨转移中的多重作用，并探索了针对这一糖基免疫检查点的潜在治疗策略。该研究表明，高度唾液酸化的聚糖(Hypersialylated glycans) 被确定为一种免疫抑制标志，被肿瘤利用以逃避免疫识别，并导致骨转移的免疫检查点阻滞治疗的效果不佳。并证明了抗体阻断Siglec-15 /唾液酸糖基免疫检查点轴可以作为乳腺癌骨转移的潜在治疗手段。通过针对这条途径，不仅有望治疗骨转移，还可以抑制转移癌细胞从骨病变到其他器官的扩散。
图1A. Siglec-15作用机制示意图。Siglec-15抑制T细胞功能，诱导破骨细胞成熟，并促进骨转移恶性循环。
总之，靶向唾液酸聚糖-Siglec互作的免疫疗法，在癌症、神经退行性疾病、自身炎症及免疫等疾病的治疗中具有很大的潜力。
在糖组学呈现出蓬勃发展的态势下，也为了推动全球糖组学的快速发展，溯远基因也加大对糖组学技术的重视和应用，以及对生命科学领域的持续投入，不断提升自身的技术水平和创新能力。
随着我们糖组检测设备（糖组分析仪Glycome 316：具备灵敏度高、快速、高通量、分离效率高、样品消耗少以及适用性广等特点）的上市及广泛使用，相信新的疾病治疗策略和药物也将不断问世。
参考文章：
Siglec-15/sialic acid axis as a central glyco-immune checkpoint in breast cancer bone metastasis
Yixian Wang, Zhan Xu, Kuan-Lin Wu, Liqun Yu, Chenhang Wang, Haoxue Ding, Yang Gao, Han Sun, Yi-Hsuan Wu, Meng Xia, Yuda Chen, Han Xiao
PNAS, 2024, 121, e2312929121, DOI: 10.1073/pnas.2312929121
- 2026-01-19
- 2026-01-19
- 2024-07-29
- 2024-07-29
- 2024-07-29
- 2024-07-29
